Další díl populární japonské hry, jejíž příběh je součástí globální DMC linie a jeho hlavním hrdinou je mladý bojovník Nero. Jde o příslušníka jednotky Svatých rytířů, kteří slouží řádu "Order of the Sword", chránícího lidstvo proti démonům, a pokračuje ve své činnosti, kterou kdysi dávno započal temný rytíř Sparda.

Ve stopách Spardy však kráčel i jeho syn Dante, s nímž se Nero v průběhu hry několikrát střetne. Nero totiž viděl Danta, jak zdánlivě bez důvodu zmasakroval spoustu Svatých rytířů a nedokáže si to vysvětlit. Je Dante spojenec, nebo je to nepřítel? Na tuto otázku odpoví až hra, která kromě parádního audiovizuálního zpracování nabízí i prvek, v jehož rámci budete předváděním co nejdelších nepřerušovaných kombo úderů získávat sílu, kterou využijete v boji se speciální pravou rukou geroja Nera .