Pokračování Assassin's Creed z 12. století ve Svaté zemi se tentokráte odehrává v Benátkách roku 1476. Hlavním hrdinou hry je tentokrát Ezio, který je vybaven sadou nových schopností jako plavání, převlékání se, či létání. Vše navíc se slíbeným menším stereotypem díky šestnácti unikátním typům misí.
Assassin's Creed 2 je doslova nabušený tunou nových zbraní - od seker a kladiv, přes palice, oštěpy, až po různé typy mečů. To vše včetně nových útočných pohybů a jakmile někdo zraní vás, bude třeba vyhledat ranhojiče, který Vám vyléčí šrámy a navrátí vám bojeschopný status. Pak se již budete moci znovu pustit do bitky s novými druhy nepřátel, mezi které můžeme zařadit rychlé lučištníky, nebo ľahkoodencov, i tanky připomínající kolosy s obouručními meči a těžkým brněním. Další podstatnou částí hry je také využívání úkrytů, plížení a další praktiky, znemožňující nepřítelem zjistit Vaši aktuální pozici.