V Mass Effect 3 provádí starobylá mimozemská rasa Reaperů mohutnou invazi do celé galaxie a nechává za sebou jen zkázu a neštěstí. Útočníkům se podaří dobýt i Zemi a život v galaxii je na pokraji vyhlazení. Jedinou šancí na záchranu zůstávají hráči, kteří se v roli velitele Sheparda musí postavit do čela protiútoku k znovuzískání Modré planety. V případě selhání je osud celé civilizace zpečetěn. Jen hráči mohou určit způsob vyústění jednotlivých událostí, které planety budou zachráněny před vyhlazením a které aliance zformují či opustí ve snaze o shromáždění sil galaxie s cílem jednou provždy eliminovat reaperskou hrozbu. Série Mass Effect kombinuje prvky špičkové akční střílečky s filmově prezentovaným interaktivním příběhem. Její tituly patří historicky mezi jedny z nejúspěšnějších, když za dobu své existence získaly přes 200 mezinárodních ocenění.